第二十二章 锌指帝国
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3楼的窗口始终亮着暖黄色的灯，一亮就是三天。
第四天中午，菜菜在刺耳的门铃声中慌乱地跑到院门口签收了快递，迎着快递员嗔怪的目光连说了好几次不好意思。冰冷的雨滴连连砸在她的后脖颈，激得她不停哆嗦。
在返回细胞间的路上，她默默地抬头望了一下那熟悉的窗口，轻轻叹了口气。
那个老宅男的心情，一定和这天气一样乌云密布吧。继天使死亡后，打击接踵而来。皮卡丘第一枚蛋停止发育，大眼仔第三枚蛋也停止发育。他压了那么多的注，却连一把也没赢。
她在缓冲室门口拆开快递，抱着试剂盒快步走进细胞间。虽然金哥二世依旧没有编辑成功，但这仍是目前最稳妥的一注。她得再加把劲，好把那个老宅男从阴霾中拉出来。
而此时，菜菜口中的老宅男正窝在电脑前，桌上、地上、床上到处散落着密密麻麻满是英文字的纸，桌角的打印机仍在嗡嗡作响。
不一会儿，又有20张纸被吐了出来。卢赫给订书机换上新的书钉，咔嚓一下钉在那打纸的左上角。
一连几天，他都像嫩蚕啃桑叶一样，不眠不休地啃着他能找到的所有有关CRISPR和蜥蜴基因组的文献，却始终一无所获。
很快，他啃完了手里的这篇，咻地一下把它掷到了地上。又重新拿起桌角皱巴巴的、甚至已经被摸黑了的那叠纸。
那是几年前首次使用CRISPR系统敲除棕色变色蜥蜴酪氨酸酶基因的文献，以及该团队公开的部分测序的变色蜥蜴的基因组。
“没错啊，真的没错啊，001上测到了完全一致的片断。虽然敲的时候由于PAM序列的限制，少敲了6个碱基对。但没有任何证据表明，这遗留下的小片段是一种关键的表达。”卢赫把纸盖在脸上抓狂，“人家的白色小变色龙直到现在都还活着，为什么001的子一代那么快就得癌了呢？”
“为什么啊？”
他仰天长叹，捏着眉头细细思索，头脑中冒出了一个生物科研狗专属的大胆想法：
把这6个碱基对敲入其它守宫，如果子代患癌，就可以证明确实是它们的问题。
可随后他又苦笑着摇头，“开什么玩笑，你下得去手吗？”
他确实下不去手。一直以来，他都是在体外做电泳检测，测到足够高的剪切效率之后，才会考虑导入。相比于批量导入随机冒碰的方式，这种方法很慢、很低效。但作为一个10年爬玩，他不接受自己的宝贝们成为小白鼠。
退一步讲，就算能确认那些多余的碱基是癌症驱动基因，又有什么用呢？CRISPR系统里的PAM限制，就像是自然界甩给那些试图成为造物主的人一条锁链，让他们只能戴着镣铐跳舞。
想到这里，他不由打了个哈欠，吐出一口浊气，渡步到窗子前，对着滂沱的大雨发呆。
难道，只能用锌指了吗？
许久之后，他像是下了很大的决心，把窗子打开，抻着脖子嗓音嘶哑地喊了一句：“菜长虫——”
正在一楼的喂龟的菜菜，耳朵动了动。她狐疑地放下抱在怀里的龟粮罐，悄声走到门口探头。
她见院子里没什么动静，便又不甘心地打伞出去。许久未打扫的满地枯叶已被雨水浸湿，黏在脚上滑滑的，让她险些摔个跟头。
“你干嘛呢这么慢？”
熟悉的声音在头顶响起，菜菜惊喜地抬头，伞从肩上滑落，雨水直直打在额头上，但她并不觉得冷。
“呀！卢哥！你活过来了！”
卢赫递给菜菜一个眼刀：“你这是盼着我死好继承我的蚂蚁花呗吗？交给你一个任务，去联系几个能组锌指的厂家，询询价。”
“Yes Sir!”
恍然间，生活已回归正轨。菜菜坐在细胞间的电脑前，摇头晃脑地着哼歌，“打开受伤的翅膀，来为自己戴上，掉下的皇冠，无论世界有多疯狂。。。”
可没几句，她便噤了声。
她细细地检索锌指技术相关的信息，可出来的结果不是科普文章，就是老掉牙的学术论文。哪怕她在关键字中加上“公司”两字，某度检索页面的前几条却也清清白白干干净净地没有任何广告。
“咦？怎么没有呀？”
不光国内没有，国外也没有。高级检索搜出来的结果里，全部都是圣加蒙公司的新闻。圣加蒙就是那个在20多年前就垄断掉锌指相关技术，专门做基因治疗的老牌商业帝国。
可圣加蒙本身，现在也只接收基因治疗临床合作，不出售锌指组装平台和代组装服务。
于是菜菜叫来了卢赫。
卢赫刚刚沐浴完毕，洗掉了积攒了几天的浊气。他应声出现在细胞间里，头上还湿哒哒地裹着浴巾，被冷风吹得直哆嗦。
“怎么可能？圣加蒙的锌指专利早在两年前就过期了，怎么可能会没有仿制的？”
他不可置信地抢过鼠标，亲自检索了一遍，同样无果。
“嘿这帮厂家都是饭桶吗？两年了都仿不出一个专利。地上钱太多都懒得弯腰捡了是不是？”
他边碎碎念边掏出手机，播出了一个电话。
“欢迎您致
电塔喀挼生物技术有限公司，请问有什么可以帮到您的吗？”
“啊，我找高经理。”
“好的，请问您贵姓。”
“卢。”
“好的，这就帮您转接。”
“卢先生您好，请问是又有什么采购需求了吗？”
“老高啊，我问你个事儿。你们公司能代组锌指吗？”
“抱歉了哈，我们没有这个产品。”
“那你们同行，或者上游厂家有没有啊帮我打听一下。”
“没有。”
“怎么这么肯定？”
“说实话，圣加蒙那专利刚过期的时候，我们就想仿了，但是没仿出来，就不了了之了。”
“怎么回事？是有什么技术上的难点吗？”
电话那头的人忽然压低了声音，“我跟你说了你可别瞎传啊。我们研发部门，一步一步照着专利做，过程极其顺利，可是一测效率就是百分之零。我们隔壁那几个厂也都是这样。说实话，我们都怀疑他们那专利有问题，按理说不可能复现不了的。”
“啊？”卢赫一时间消化不了。
“哎呀，就是这样。您是我们老客户了，才跟您说这么多。不过没有锌指也无所谓，我们这边建议您还是用CRISPR吧，又简单效率又高。没必要去死磕那种20年前的老古董。”
“好吧，谢了啊老高。”
“不客气不客气，有什么需要尽管联系我。”
卢哥挂掉电话，扯掉浴巾，又开始挠头，“专利还能有假？真当审查员是吃白饭的吗？”
“就是！”菜菜也不屑地说，“三个碱基对应一个氨基酸，DNA就只有四种碱基，理论上只有64种氨基酸序列，也就区区64种锌指来回组合，DNA的GPS不就有了吗？这有什么难的啊？”
卢赫听后不可思议地吸了一口凉气，摇着头拉过一把椅子，示意菜菜坐下。他满脸慈爱地看着眼前这个头脑和四肢都简单只有10根手指头发达的傻姑娘，说：“来，让为师考考你，你先说说，什么是锌指技术？”
菜菜一脸你绝对考不住我地回答道：“首先，根据‘中心法则’，基因组DNA通过转录和翻译两个步骤知道蛋白质生产。其中，转录指基于DNA模板的RNA合成，翻译指基于RNA模板的蛋白质合成，进而决定了我们的性状。”
“你曾经的偶像罗伯特·里德还发现，在RNA的合成过程种，有一种聚合酶起了关键作用。它就像生产流水线上的装配工人，根据包工头DNA提供的图纸，一个碱基、一个碱基地组装连接成RNA长链。”
“其次，里德还发现，RNA的生产过程中，除了DNA、RNA聚合酶和碱基原料以外，还存在一个叫做TFIIIA的转录因子。它就像一个指挥官，告诉RNA聚合酶从DNA图纸的哪里开始组装。这就解释了为什么所有体细胞都共享一个基因组，但血红蛋白只能在红细胞内合成，胰岛素只能在胰岛β细胞中生产。”
“最后，艾伦·克鲁格发现，TFIIIA之所以可以特异性结合DNA，是因为它有个DNA识别模块。其中数十个氨基酸围绕在游离的锌离子周边，形成一个像手指一样的立体结构，这就是锌指。”
“很好。”卢赫连连点头，“然后呢？”
“然后？然后不就是一个锌手指能够识别三个碱基序列，把多个锌手指组合在一起，连接上核酸内切酶，不就能完成特异性识别并
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